Hintergrund
Schlafstörungen und zirkadiane Dysregulation scheinen mit primären Kopfschmerzstörungen verbunden zu sein.
Ziel
Ziel dieser Studie war es, die vorhandenen Beweise für den Einsatz von Melatonin bei der Migräneprophylaxe zu überprüfen. Zunächst wurden Fall-Kontroll-Studien, in denen nächtliche Melatonin- und 6-Sulfatoxymelatonin-Spiegel (aMT6s, vom Urin ausgeschiedener Melatonin-Metabolit) bei Patienten mit Migräne und gesunden Kontrollen (HC) analysiert und metaanalytisch untersucht. Zweitens wurden Ergebnisse aus randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) und nicht randomisierten Studien zur Bewertung der Verwendung von Melatonin bei Migräne systematisch analysiert.
Methoden
MEDLINE EMBASE, CENTRAL, PsycINFO, Testregister, Google Scholar und OpenGrey wurden umfassend durchsucht. Die Qualität der Studien wurde anhand der Newcastle-Ottawa-Skala (Fall-Kontroll-Studien) und des Risk-of-Bias-Cochrane-Tools (RCTs) bewertet. Das Modell mit zufälligen Effekten (RE) oder festen Effekten (FE) wurde basierend auf der Heterogenität zwischen den Studien verwendet (Homogenität wird angenommen, wenn PQ > 0,1 und I2 < 30%). Die Publikationsbias wurde durch Funnel Plot bewertet.
Ergebnisse
Die Literaturrecherche lieferte 11 Fall-Kontroll-Studien.
Die Ergebnisse waren mit dem niedrigeren nächtlichen Serum kompatibel [5 von 6 Studien wurden synthetisiert, aufgrund einer mangelhaften Berichterstattung von 1 Abstrakt, Migräne n = 197, HC n = 132, RE MD = -12,29 pg/ml, 95%CI = (-21.10, -3.49)] und dem Harnmelatonin [3 Studien, Migräne n = 30, HC n = 29, RE MD = -0,12 nmol/nächtliche (12 Stunden) Harnentnahme, 95%CI = (-0,22, -0,03)], sowie dem Urin-aMT6s-Spiegel [1 Studie, Migräne n = 146, HC n = 74, MD = -11,90 g/nächtliche (12 Stunden) Urinsammlung, 95%CI = (-19,23, -4,57)] bei erwachsenen Migräne Patienten im Vergleich zu HC [1 Studie mit Kindern ergaben keinen Unterschied in Bezug auf nächtliches Urin aMT6s, n = 18 pro Gruppe, MD = -6,00 g/nächtliche (12 Stunden) Urinsammlung, 95%CI = (-21.19, 9.19)].In Bezug auf die Behandlung der Migräneprävention wurden 7 RCTs und 9 nicht randomisierte Studien eingeschlossen. Für den Vergleich von Melatonin und Placebo war aufgrund der bestehenden klinischen und methodischen Heterogenität der 5 relevanten RCTs keine Datensynthese möglich. Insgesamt war Melatonin bei der Vorbeugung von Migräne bei Erwachsenen gegenüber Placebo wirksamer und ebenso sicher (3 von 4 RCTs lieferten überlegene Wirksamkeitsergebnisse für Melatonin, 1 RCT ergab keinen Unterschied hinsichtlich der Kopfschmerzhäufigkeit -HF-), während für Kinder nur begrenzte Daten vorliegen (1 RCT ergab keinen Unterschied gegenüber Placebo in Bezug auf HF). Darüber hinaus wurde kein Unterschied zwischen Melatonin und Amitriptylin (1 RCT), Natriumvalproat (1 RCT) oder Propranolol (1 nicht randomisierte Studie) hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei Erwachsenen mit Migräne festgestellt, während Melatonin wirksamer war als Pizotifen (1 RCT)). Bei Kindern mit Migräne ist Amitriptylin in Bezug auf die am meisten bewerteten Parameter wirksamer (2 Studien, n = 85 pro Gruppe, HF: RE MD = 4,03, 95% CI = (2,64, 5,42), Kopfschmerzdauer: RE MD = 0,72, 95% CI = (0,41, 1,03), Schweregrad der Kopfschmerzen: FE MD = 1,57, 95% CI = (1,13, 2,00), Ansprechen auf die Behandlung: FE MD = 0,33, 95% CI = (0,16, 0,69), Schweregrad der durch Kopfschmerzen verursachten Behinderung: RE MD = 6,07, 95% CI = (-11,87, 24,01), Analgetischer Verbrauch − bewertet in 1 Studie, n = 40 pro Gruppe − MD = 1,11, 95% CI = (-0,10, 2,32)), obwohl Melatonin sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern ein besseres Sicherheitsprofil als Amitriptylin aufweist.
Schlussfolgerungen
Melatonin kann bei der Vorbeugung von Migräne bei Erwachsenen von potenziellem Nutzen sein, es sind jedoch ergänzende Nachweise für hochwertige RCTs erforderlich.